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Estudio Farmacocinético y Farmacodinámico de Meropenem en Pacientes con Neutropenia Febril Post Quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología

Jiménez Bastidas, Lorena Lizet (2016) Estudio Farmacocinético y Farmacodinámico de Meropenem en Pacientes con Neutropenia Febril Post Quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología. Maestría thesis, Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá.

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Resumen

En el presente trabajo se evaluaron los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de meropenem en pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia febril post quimioterapia en el Instituto Nacional de Cancerología de Bogotá. El estudio se dividió en dos fases: la fase 1 se realizó para calibración de las pruebas del estudio, consta de 15 pacientes con neoplasia hematológica, sin neutropenia febril, sin administración de antibiótico. La fase 2 incluye 15 pacientes con neoplasia hematológica y neutropenia febril post quimioterapia que estén en tratamiento con meropenem y a los cuales se les realizo 6 tomas de muestra en diferentes tiempos dentro de un intervalo de dosificación. La determinación de las concentraciones séricas de meropenem se realizó mediante la técnica de ensayo microbiológico de difusión en agar por quintuplicado para cada muestra y con estos datos se estimaron los parámetros farmacocinéticos para cada paciente. Para evaluar los parámetros farmacodinámicos primero se determinó la concentración inhibitoria mínima de meropenem para K. pneumoniae y S. aureus mediante el método de microdilución en placa de acuerdo a la guía de los estándares clínicos y de laboratorio. Para los ensayos de farmacodinamia in vitro se inocularon diferentes caldos de cultivo con una población bacteriana de 106 UFC/mL a los cuales se les adiciono meropenem a diferentes concentraciones por encima de la CMI establecida para el microorganismo de estudio. A partir de estos caldos se tomaron muestras a diferentes tiempos durante 24 horas, se diluyeron en serie y se cultivaron por duplicado mediante la técnica de recuento en placa. Todos los ensayos se corrieron con un control de crecimiento donde no se adicionó meropenem. Se encontró que el modelo farmacocinético de mejor ajuste para meropenem fue el monocompartimental y se aplicaron las ecuaciones farmacocinéticas correspondientes. La Cmax fue de 645,41 ± 252,82 μg/mL, Cmin de 14,07 ± 9,86 μg/mL, Vd de 4,29 ± 1,68 L, ABC de 853,62 ± 394,03 μgh/mL, Cl de 3,11 ± 1,81 L/h, Kel de 0,70 ± 0,19 h-1 y t½ de 1,08 ± 0,32 h. El parámetro farmacodinámico evaluado fue el T>CMI. El meropenem ejerce una acción terapéutica tiempo dependiente y se encontró que en estos pacientes podría alcanzar un 90% de tiempo del intervalo de dosis por encima de la CMI. Los parámetros farmacocinéticos de los pacientes con neutropenia febril y neoplasia hematológica son diferentes a los de individuos sanos. La relación farmacocinética y farmacodinámica de los fármacos es una herramienta útil para mejorar los esquemas de dosificación para los pacientes como individuo., Abstract. In this study the pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters were evaluated for meropenem in patients with hematological malignances and febrile neutropenia after chemotherapy in the National Cancer Institute of Bogotá. The study was divided into two phases: phase 1 was performed to test calibration and consists of 15 patients with hematologic malignancy without febrile neutropenia and without antibiotic administration. Phase 2 consists of 15 patients with hematologic malignancy, with febrile neutropenia after chemotherapy under treatment with meropenem and which underwent six samplings at different times within a dosing interval. The meropenem concentration in serum was measured by mycrobiological essay applying the cylinder test method, five times per sample and with these data we estimated the pharmacokinetic parameters for each patient. To evaluate the pharmacodynamic parameters, first the mínimum inhibitory concentration (MIC) for meropenem was determined by using the microdilution method, according to the guidelines of the Clinical and Laboratory Standards with K. pneumoniae and S. aureus. To perform pharmacodynamic tests, a starting inoculum of bacteria of 106 CFU/mL was added in different flasks with broth. Antibiotics were then added to the flasks to achieve a range of different starting concentrations over MIC for analyzed bacteria. From these broths samples were taken frequently for 24 hours, diluted serially and cultivated twice by using the plate count method. All the experiments were conducted with a growth control experiment where no meropenem was added. The pharmacokinetic model with better fit was the mono compartimental, therefore, were applied the corresponding ecuations. Cmax was 645,41 ± 252,82 μg/mL (mean ± SD), Cmin 14,07 ± 9,86 μg/mL, Vd 4,29 ± 1,68 L, AUC 853,62 ± 394,03 μgh/mL, Cl 3,11 ± 1,81 L/h, Kel 0,70 ± 0,19 h-1 and t½ 1,08 ± 0,32 h. The pharmacodynamic parameter evaluated was T>MIC. Meropenem has a time dependent therapeutic action and we found in this patients they could reach a 90% of time over the MIC in an interval dose. Pharmacokinetic parameters in patients with febrile neutropenia after chemotherapy and hematologic malignancy are different compared with healthy subjects. The pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis is a useful tool to achieve an optimal treatment Schedule for each patient.

Tipo de documento:Tesis/trabajos de grado - Thesis (Maestría)
Colaborador / Asesor:Silva Gomez, Edelberto
Información adicional:Magister en Microbiología. Línea de investigación: Comportamiento farmacocinético de los antimicrobianos en cáncer y alteraciones hematológicas
Palabras clave:Farmacocinética, Farmacodinámica, Meropenem, Neutropenia febril postquimioterapia, Malignidades hematológicas, Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, Febrile neutropenia after chemotherapy, Hematologic malignancy
Temática:6 Tecnología (ciencias aplicadas) / Technology > 61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine & health
Unidad administrativa:Sede Bogotá > Facultad de Ciencias > Posgrado Interfacultades en Microbiología
Código ID:54995
Enviado por : lorena lizet jimenez bastidas
Enviado el día :16 Enero 2017 18:41
Ultima modificación:16 Enero 2017 18:41
Ultima modificación:16 Enero 2017 18:41
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