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Tipificación de polimorfismos de los genes alcohol deshidrogenasa, aldehido deshidrogenasa y cito cromo p4502el en una población de la ciudad de Bogotá y la evaluación de su posible relación con el consumo problemático de alcohol

Méndez Plazas, Claudia Bibiana (2009) Tipificación de polimorfismos de los genes alcohol deshidrogenasa, aldehido deshidrogenasa y cito cromo p4502el en una población de la ciudad de Bogotá y la evaluación de su posible relación con el consumo problemático de alcohol. Maestría thesis, Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá.

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Resumen

El alcohol es metabolizado principalmente en el hígado a través de varios mecanismos metabólicos en los que se involucran reacciones oxidativas y no oxidativas . La principal reacción de biotransformación del etanol es catalizada por la enzima alcohol deshidrogenasa (ADH) y se lleva a cabo en el citoplasma , donde esta enzima oxida el etanol produciendo acetaldehído , el cual a su vez , es oxidado por la enzima aldehído deshidrogenasa (ALDH) a acetato . La segunda vía del metabolismo del etanol es llamada etanol inducible , es un sistema microsómico denominado MEOS (microsomal -etanol- oxidizing-system) , la principal enzima de esta vía es la citocromo P4502E 1 (CYP2E 1) , ella muestra baja afinidad por el etanol en comparación con ADH y es la responsable de una pequeña cantidad (10%) de la oxidación del etanol hacia acetaldehído después de la ingestión moderada de alcohol. Se ha postulado que variaciones en los genes de estas enzimas pueden influir en el consumo de alcohol , el daño tisular relacionado con el consumo y la dependencia . El objetivo del presente estudio fue Identificar y caracterizar los polimorfismos de los genes de la alcohol deshidrogenasa , aldehído deshidrogenasa y la cito cromo p450 2E 1 en una población Bogotana y determinar su posible RELACIÓN con el consumo problemático de alcohol. Métodos: Se determinaron los genotipos de ADH2 , ADH3 , ALDH2 Y CYP2E1 a 291 participantes de la cuidad de Bogotá : 150 individuos con consumo no problemático de alcohol y 141 Individuos con un consumo problemático de alcohol a partir de muestras de sangre total . La genotipificación de ADH2 , ADH3 Y ALDH2 fue realizada en Alcohol Research Center at Indiana University método sondas TaqMan y la tipificación del gen CYP2E1 por PCR-RFLP en el Instituto de Genética de la Universidad Nacional. Resultados: La distribución de las variantes alélicas en los grupos analizados fue : ADH2*1(89%-95%) , ADH2*2(5%-11%) , ADH3*1(70%-76%), ADH3*2(24%-30%) , ALDH2*1(100%) , ALDH2*2(0%) , CYP2E1 *1(86%-92%) , CYP2El *2(8%-14%) . No se observaron diferencias en las distribuciones alélicas de los loci examinados para el grupo de individuos con un consumo problemático de alcohol , individuos clasificados con cuestionario AUDIT , individuos con puntajes en el cuestionario AUDIT de 8-12 (consumo de riesgo) , 13-19 (consumo perjudicial) , 13-40 (consumo perjudicial y/o posible dependencia) , grupo de hombres con un consumo problemáticos de alcohol y el grupo de individuos con un consumo problemático de alcohol con antecedentes familiares . En el grupo de individuos provenientes de instituciones y en el grupo de mujeres con un consumo problemático de alcohol se presentaron diferencias significativas o cercanas a la significancia para el locus CYP2El , específicamente en las frecuencias del genotipo heterocigoto c1/c2 . El genotipo cllc2 arrojo un frecuencia de 7,69% en los Individuos provenientes de Instituciones y en los individuos con consumo no problemático de alcohol . 19 ,05% con un valor de p=0 ,058419 cercano a la significancia, para el caso de mujeres con un consumo problemático de alcohol la frecuencia para este genotipo fue de 4,6% y para las mujeres con un consumo no problemático de alcohol 20,97% p= (0.012130) . El grupo cuyos individuos presentaron un puntaje AUDIT entre 20-40 (problemas fisico- químicos con la bebida y/o posible dependencia alcohólica) mostraron diferencias significativas en las frecuencias génicas para el locus ADH3, la frecuencia del alelo ADH3*1 fue superior en los individuos que presentaron un puntaje AUDIT entre 20-40 (85%) comparado con el grupo con un consumo no problemático de alcohol (55%) (p =0.038434) . En el grupo con un consumo no problemático de alcohol y que tienen antecedentes familiares , se observaron diferencias significativas para el locus ADH2, la frecuencia genotípica para el homocigoto ~1~1 fue 67,390/0 para el grupo con consumo no problemático de alcohol con antecedentes y 86 ,96% para el grupo con consumo no problemático de alcohol sin antecedentes (p=0.025377) , el heterocigoto ~1~2 arrojo frecuencias 30 ,43% y 13,04% respectivamente (p=0 ,043166) , la frecuencia del alelo ~2 para el grupo con un consumo no problemático de alcohol y que tiene antecedentes familiares fue 17 ,39% y el grupo con un consumo no problemático de alcohol sin antecedentes 6.52% (p=0.023076) . Conclusiones : Los datos muestran que para el grupo con un puntaje AUDIT entre 20-40 (problemas físico-químicos con la bebida y/o posible dependencia alcohólica) la frecuencia del alelo ADH3 * 1 arrojo diferencias significativas al compararlo con el grupo con un consumo no problemático de alcohol, sugiriendo que el portar este alelo no es un factor de protección para desarrollar problemas con el consumo de alcohol dado que la frecuencia de este alelo fue mayor para el grupo con un puntaje AUDIT entre 20-40. El grupo compuesto por individuos provenientes de instituciones y el grupo de mujeres con un consumo problemático de alcohol presentaron diferencias significativas en el genotipo c 1 / c2 al compararse con su respectivo grupo con un consumo no problemático de alcohol, se presume que el portar el alelo c2 es indicativo de protección dado que los grupos con un consumo no problemático de alcohol presentaron mayor número de heterocigotos , posiblemente el aumento de las concentraciones de acetaldehído en sangre posterior a la ingesta de alcohol este induciendo en los grupos con un consumo no problemático de alcohol la presencia de sensaciones adversas 10 que llevaría a no seguir bebiendo . El locus ALDH2 fue monomórfico en la población estudiada., Abstract. Alcohol is metabolized by the liver through several metabolic pathways that are involved in oxidative and nonoxidative reactions . The main biotransformation of ethanol reaction is atalyzed by alcohol dehydrogenase (ADH) and takes place in the cytoplasm, where this enzyme oxidizes the ethanol to produce acetaldehyde, which in tum is oxidized by the enzyrne aldehyde dehydrogenase (ALDH ) to acetate . The second route of metabolism of ethanol is called ethanol inducible microsomal system is called MEOS (microsomal ethanol-oxidizing system) , the major enzyme of this pathway is the cytochrome P4502El (CYP2E 1) , it shows low affinity for ethanol compared with ADH and is responsible for a srnall amount (10%) of ethanol oxidation into acetaldehyde after alcohol intake moderate . It has postulated that variations in genes of these enzymes can influence alcohol consumption , tissue damage related to the consumption and dependence . The aim of this study was to identify and characterize the polymorphisms of the genes of alcohol dehydrogenase , aldehyde dehydrogenase and cytochrome P450 2E 1 in a population Bogotana and determine their possible association with problematic alcohol consumption. Methods : We deterrnined the genotypes of ADH2 , ADH3 , ALDH2 and CYP2El to 291 participants from the city of Bogota : 150 control s (sporadic consumption of alcohol) and the 141 cases (problematic alcohol consumption) from whole blood samples . The staff of the Molecular Biology Core ofthe Indiana Alcohol Research Center deterrnined the ADH2 , ADH3 and ALDH2 genotypes , using as TaqMan probe method and the characterization of the CYP2El gene by PCR-RFLP at the Institute of Genetics at the Colombia National University . Results : The distribution of allelic variants in the groups analyzed were : ADH2 * 1 (89% - 95%) , ADH2 * 2 (5% -11%) , ADH3 * 1 (70% -76%) , ADH3 * 2 (24% -30%) , ALDH2 * 1 (100%) , ALDH2 * 2 (0%) , CYP2El * 1 (86% -92%), CYP2El * 2 (8% -14%) . No differences in allelic distributions ofthe loci examined for the case group with problematic alcohol consumption, AUDIT classified cases , cases with scores on the AUDIT 8-12 (risky drinking) , 13-19 (harrnful use) , 13-40 (harmful use and / or possible dependence) , group of rnen with problernatic alcohol consumption and the group of cases with family history . In the case group from institutions and the group of women with problematic alcohol consumption are significant differences or close to significance for the CYP2El locus , specifically in the cl/c2 heterozygous genotype frequencies . The cl/c2 genotype shows a frequency of 7.69% in cases from institutions and in hea1thy control s 19.05% with a p- value = 0.058419 close to significance for the case ofwomen with a consumption alcohol problern the genotype frequency was 4.6% and for women with not problematic alcohol consumption 20 .97% p = (0.012130) . The group whose cases had an AUDIT score between 20-40 (physical-chemical problems with drinking and / or possible alcohol dependence) showed significant differences in gene frequencies for ADH3 locus , allele frequency of ADH3 * 1 was higher in cases (85%) compared with controls (55%) (p = 0.038434) . In the control group with family history , significant differences were observed for the ADH2 locus , the genotype frequency for homozygous ~1~1 was 67 .39% for control with family history and controls without family history was 86 .96% (p = 0.025377) , the heterozygote frequency ~1~2 was 13 .04% and 30.43% respectively (p = 0.043166) , ~2 allele frequency for controls with a family history was 17 .39% and 6.52% controls with no history (p = 0.023076) . Conclusions : The data show that for the group with AUDIT scores between 20-40 (physical-chemical problems with drinking and / or possible alcohol dependence) frequency of ADH3 * 1 allele showed significant differences when compared with the control group. suggesting that carry this allele is not protective for developing problems with alcohol that can lead to dependen ce since the frequency of this allele was higher in the cases . The group of cases from institutions and the group of women with problematic alcohol consumption showed significant differences in genotype cllc2 when compared with control groups, it is presumed that carrying the c2 allele is indicative of protection because control groups showed a higher number of heterozygotes , possibly increased blood concentrations of acetaldehyde after alcohol intake in the control groups inducing the presence of adverse feelings that would not keep drinking. The ALDH2 locus was monomorphic in the population studied.

Tipo de documento:Tesis/trabajos de grado - Thesis (Maestría)
Colaborador / Asesor:Rey Buitrago, Mauricio
Información adicional:Magíster en Genética Humana.
Palabras clave:Consumo problemático de alcohol, Alcohol deshidrogenasa, Aldehído deshidrogenasa, Cito cromo P450 2E1, Problematic alcohol consumption, Alcohol dehydrogenase, Aldehyde dehydrogenase, Cytochrome P450 2E1
Temática:3 Ciencias sociales / Social sciences > 36 Problemas y servicios sociales, asociaciones / Social problems & social services
6 Tecnología (ciencias aplicadas) / Technology
6 Tecnología (ciencias aplicadas) / Technology > 66 Ingeniería química y Tecnologías relacionadas/ Chemical engineering
9 Geografía e Historia / History & geography > 98 Historia general de América del Sur / History of ancient world; of specific continents, countries, localities; of extraterrestrial worlds
Unidad administrativa:Sede Bogotá > Facultad de Medicina > Departamento de Morfología
Código ID:62468
Enviado por : Universidad Nacional de Colombia Biblioteca Digital - Sede Bogotá
Enviado el día :01 Mar 2018 15:37
Ultima modificación:01 Mar 2018 15:37
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