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Evaluación de la susceptibilidad intracelular de Leishmania braziliensis a antimoniales liposomales y Glucantime® en macrófagos humanos de línea celular U-937 in vitro

Guatibonza Carreño, Andrea Milena (2019) Evaluación de la susceptibilidad intracelular de Leishmania braziliensis a antimoniales liposomales y Glucantime® en macrófagos humanos de línea celular U-937 in vitro. Maestría thesis, Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá.

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Resumen

La leishmaniasis es una enfermedad parasitaria tratable y curable, sin embargo, los agentes quimioterapéuticos para su tratamiento son limitados. La información sobre el comportamiento de los posibles sistemas de administración de fármacos para mejorar la biodisponibilidad de los fármacos clínicos actuales es esencial para proponer su uso como nuevas formulaciones anti-leishmania. En el presente estudio, la susceptibilidad de los amastigotes intracelulares de L. braziliensis se evaluó en respuesta a los antimoniales liposomales encapsulados y las formulaciones de Glucantime® no encapsuladas en un modelo de infección de leishmaniasis humana in vitro. Además, se evaluó la citotoxicidad de Glucantime® encapsulada y no encapsulada en la línea celular U-937 de monocitos humanos. El análisis de citotoxicidad indicó que la formulación encapsulada de Glucantime mostró un valor de concentración citotóxica medio máxima de 425.4 μg/ml contra células U-937, mientras que Glucantime no encapsulada demostró no ser tóxica, incluso a concentraciones superiores a 1000 μg/mL en las mismas células U-937 humanas. El análisis de susceptibilidad mostró que la formulación de Glucantime encapsulada tiene un valor de concentración inhibitoria media máxima (IC50) de 78.9 μg/mL y el Glucantime® no encapsulado fue de 31.1 μg/mL. Estos resultados nos permitieron concluir que la formulación liposomal de Glucantime encapsulada puede mejorarse para ser propuesta como una nueva alternativa terapéutica para el tratamiento de la leishmaniasis., Abstract: Leishmaniasis is a parasitic disease treatable and curable, however the chemotherapeutic agents for their treatment are limited. Information on the behavior of potential drug delivery systems to improve the bioavailabity of current clinical drugs, is essential to propose their use as anti-leishmania new formulations. In the present study, the susceptibility of intracellular L. braziliensis amastigotes was evaluated in response to encapsulated liposomal antimonials and not encapsulated Glucantime® formulations in a model of human leishmaniasis infection in vitro. In addition, encapsulated and not encapsulated Glucantime® cytotoxicity was assessed in human monocytes U-937 cell line. The cytotoxicity analysis indicated that the encapsulated Glucantime formulation showed a halfmaximal cytotoxic concentration value of 425.4 μg/mL against U-937 cells, whereas not encapsulated Glucantime proved not to be toxic, even at concentrations higher than 1000 μg/mL in the same human U-937 cells. The susceptibility analysis showed that the encapsulated Glucantime formulation has a half-maximal inhibitory concentration (IC50) value of 78.9 μg/mL and the not encapsulated Glucantime® was 31.1 μg/mL. These results allowed us to conclude that the encapsulated Glucantime liposomal formulation may be improved to potentially be proposed as new therapeutic alternative for leishmaniasis treatment.

Tipo de documento:Tesis/trabajos de grado - Thesis (Maestría)
Colaborador / Asesor:Téllez Meneces, Jair Alexander and Echeverry gaitan, Maria Clara
Información adicional:Magíster en Infecciones y Salud en el Trópico.
Palabras clave:Leishmaniasis cutánea, L. braziliensis, Antimonio pentavalente, Glucantime®, Liposomas, Susceptibilidad, Cutaneous leishmaniasis, Pentavalent antimony, Liposomes, Susceptibility
Temática:5 Ciencias naturales y matemáticas / Science > 57 Ciencias de la vida; Biología / Life sciences; biology
6 Tecnología (ciencias aplicadas) / Technology > 61 Ciencias médicas; Medicina / Medicine & health
Unidad administrativa:Sede Bogotá > Facultad de Medicina > Departamento de Salud Pública
Código ID:74525
Enviado por : Biologa Andrea Milena Guatibonza Carreño
Enviado el día :08 Oct 2019 17:37
Ultima modificación:08 Oct 2019 17:37
Ultima modificación:08 Oct 2019 17:37
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